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Placebo response and its predictors in attention deficit hyperactivity disorder: A meta-analysis and comparison of meta-regression and metaforest

Castells X, Saez M, Barcheni M, Cunill R, Serrano D, López B, Van Lissa C. International Journal of
Neuropsychopharmacology 2022; 25(1):26-35. doi: 10.1093/ijnp/pyab054 (Impact Factor: 4.800, PHARMACOLOGY & PHARMACY, 66/277 Q1)

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Resumen

Antecedentes

Una elevada respuesta al placebo en el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) puede reducir las diferencias entre medicación y placebo, poniendo en riesgo el desarrollo de nuevos fármacos. Esta investigación tiene como objetivos: (1) determinar la respuesta al placebo en TDAH, (2) comparar la precisión de la metarregresión y de MetaForest en la predicción de la respuesta al placebo, y (3) identificar los covariables asociados con dicha respuesta.

Métodos

Se realizó una revisión sistemática con metaanálisis de ensayos clínicos aleatorizados y controlados con placebo que investigaban intervenciones farmacológicas para el TDAH. La respuesta al placebo se definió como el cambio desde la línea basal en la gravedad de los síntomas de TDAH evaluados mediante una escala de calificación clínica de 18 ítems basada en los criterios DSM. El efecto de covariables relacionadas con el diseño del estudio, la intervención y los pacientes en la predicción de la respuesta al placebo se analizó mediante metarregresión y MetaForest.

Resultados

Se analizaron 94 estudios que incluían 6,614 pacientes asignados al azar a placebo. En general, la respuesta al placebo fue de -8,9 puntos, lo que representa una reducción del 23,1% en la gravedad de los síntomas de TDAH. Las métricas de precisión con validación cruzada fueron R² = 0,0012 y error cuadrático medio = 3,3219 para la metarregresión, y 0,0382 y 3,2599 para MetaForest. La respuesta al placebo en pacientes con TDAH aumentó un 63% entre 2001 y 2020 y fue mayor en Estados Unidos que en otras regiones del mundo.

Conclusiones

Se observó una fuerte respuesta al placebo en pacientes con TDAH. Tanto la metarregresión como MetaForest mostraron un bajo rendimiento para predecir esta respuesta. La mejoría de los síntomas de TDAH con placebo ha aumentado notablemente en las últimas dos décadas y es más marcada en Estados Unidos que en el resto del mundo.

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